21-05-2019

Производные сульфонилмочевины - подробнее

Рейтинг: 0

Производные сульфонилмочевины (ПСМ) обладают наиболее выраженным гипогликемическим действием среди всех пероральных сахароснижающих средств. На сегодняшний день в мире насчитывается более 20 различных производных сульфонилмочевины. Выделяют производные сульфонилмочевины первого поколения (карбутамид, толбутамид , хлорпропамид , толазамид) и второго поколения ( гликвидон , гликлазид , глибенкламид , глипизид , глимепирид ). Производные сульфонилмочевины первого поколения в настоящее время практически не используются, т.к. производные сульфонилмочевины второго поколения превосходят их по выраженности гипогликемического действия и в то же время реже вызывают побочные эффекты.

Физико-химические свойства

Структура молекулы замещенной сульфонилмочевины включает три части: арильное ядро, гетероциклическое ядро и сульфонилмочевинный мостик, связывающий первые две части. Среди фенилсульфонилмочевин, где гетероцикл представлен пиримидиновым или симм-триазиновым кольцом, наиболее активны соединения, содержащие метокси-(-ОСН3), метил -(-СН3) и хлор -(-Сl) группы в качестве заместителей. Производные сульфонилмочевины являются слабыми кислотами: у хлорсульфурона, триасульфурона, хлоримурон-этила кислые свойства выражены сильнее (рКа = 3,6 – 4,6), по сравнению с метилтио- и метоксисульфонилмочевинами (трибенурон-метил, метсульфурон-метил и пр.). Некоторые из замещенных сульфонилмочевин имеют повышенную летучесть – Рv. Поэтому гербициды, в рецептурной форме которых содержится амидосульфурон (Рv = 2,2х10-2 мПа), пиразосульфурон-этил (Рv = 1,5х10-2 мПа), римсульфурон (Рv = 1,5х10-2 мПа) или трифлусульфурон-метил (Рv = 1,0х10-2 мПа), следует сразу после внесения заделывать в почву.

Действие на вредные организмы

Механизм действия: стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. В норме при повышении уровня глюкозы стимулируется транспорт глюкозы в β-клетки островков Лангерганса. Путём облегчённой диффузии с помощью специального транспортёра (ГЛЮТ-2) глюкоза проникает внутрь β-клеток и фосфорилируется, что ведёт к увеличению образования молекул АТФ, который блокирует АТФ-зависимые К+-каналы (КАТФ-каналы). При блокаде КАТФ-каналов нарушается выход К+ из клетки и развивается деполяризация клеточной мембраны. При деполяризации клеточной мембраны открываются потенциал-зависимые Са2+-каналы; уровень Са2+ в цитоплазме β-клеток повышается. Ионы Са2+ активируют сократительные микрофиламенты и способствуют движению гранул с инсулином к клеточной мембране, включению гранул в мембрану и экзоцитозу инсулина. Производные сульфонилмочевины действуют на специфические рецепторы 1 типа (SUR1) КАТФ-каналов и блокируют эти каналы. В связи с этим возникает деполяризация клеточной мембраны, активируются потенциал-зависимые Са2+-каналы, увеличивается вход Са2+ в β-клетки. При повышении уровня Са2+ в β-клетках активируется движение гранул с инсулином к плазматической мембране, включение гранул в мембрану и экзоцитоз инсулина. Считают также, что производные сульфонилмочевины повышают чувствительность тканей к инсулину и уменьшают продукцию глюкозы в печени. Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины мало зависит от уровня глюкозы в крови (разобщают связь уровня глюкозы с секрецией инсулина). Поэтому при применении производных сульфонилмочевины возможна гипогликемия. Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете II типа (недостаточная продукция инсулина, снижение чувствительности тканей к инсулину). При сахарном диабете I типа, связанного с разрушением β-клеток, эти препараты неэффективны. Производные сульфонилмочевины I поколения — хлорпропамид, толбутамид (бутамид) назначаются в относительно больших дозах, действуют коротко. Производные сульфонилмочевины II поколения — глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид — назначаются в значительно меньших дозах, действуют более продолжительно; их побочные эффекты выражены в меньшей степени. Однако в связи с длительным действием (12-24 ч) эти препараты более опасны в плане возможности гипогликемии. В настоящее время применяют в основном препараты сульфонилмочевины II поколения. Назначают производные сульфонилмочевины внутрь за 30 мин до еды.

Применение

Большинство лекарственных средств, обладающих гипогликемическим действием, при совместном приеме с производными сульфонилмочевины способны провоцировать развитие гипогликемических состояний. Лекарственные средства, обладающие гипогликемическим действием (усиливающие действие инсулина): - Анаболические стероиды - Аналоги соматостатина - β-адреноблокаторы - Гуанетидин - Дизопирамид - Ингибиторы АПФ - Препараты кальция - Клонидин - Клофибрат - Лития карбонат - Мебендазол - Пентамидин - Пиридоксин - Пропоксифен - Пероральные сахароснижающие средства - Салицилаты - Сульфинпиразон - Сульфаниламиды - Тетрациклины - Фенилбутазон - Флуоксетин - Хлороквин - Этанол Некоторые лекарственные средства вытесняют производные сульфонилмочевины из связи с белками плазмы, за счет чего повышается концентрация свободного лекарственного средства препаратов описываемой группы в крови и усиливается его влияние на β-клетки. К таким лекарственным средствам относятся другие производные сульфонилмочевины (например, тиазидные диуретики), клофибрат, производные салициловой кислоты, варфарин . Если доза производных сульфонилмочевины подбирается на фоне приема лекарственных средств с гипергликемизирующим действием, то резкая отмена последних может вызвать развитие гипогликемии. Лекарственные средства, обладающие гипергликемическим действием (ослабляющие действие инсулина): - Антиретровирусные лекарственные средства - Антагонисты кальция ( дилтиазем ) - Аспарагиназа - Ацетазоламид - β 2 -адреномиметики - Блокаторы H 2 -гистаминовых рецепторов - Гепарин - Глюкокортикостероиды - Даназол - Диазоксид - Диуретики (тиазиды, этакриновая кислота) - Добутамин - Изониазид - Кальцитонин - Морфина сульфат - Ниацин - Никотин - Соматотропин - Тиреоидные гормоны - Фенитоин - Фенотиазина производные - Циклофосфамид - Эпинефрин - Эстрогены и содержащие их оральные контрацептивы

Препараты содержащие действующие вещество

Препараты